CYP450-mediated drug-drug interactions: towards prediction and informed dose recommendation using physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling

Abstract

Une des principales sources de la variabilité de réponse aux médicaments est la variabilité pharmacocinétique pour laquelle les interactions médicamenteuses constituent une des explications les plus fréquentes. Ce travail de thèse consiste en grand partie en la conception et la réalisation de deux études cliniques dans lesquelles les interactions entre les médicaments antiplaquettaires clopidogrel, prasugrel, ticagrelor et le ritonavir, un médicament couramment prescrit chez des patients infectés par le VIH, ont été évaluées. Pour la première fois, le technique de modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie, appelée PBPK, a été utilisé afin de prédire l'ampleur de ces interactions. Il s'agit d'une méthode innovante et prometteuse de prédiction du devenir du médicament dans le corps humain sur la base des données in vitro et in vivo du médicament ainsi que des caractéristiques physiopathologiques du sujet virtuel. Une adaptation de dose permettra de réduire les conséquences cliniques de ces interactions.