W4-5　　腸管T細胞による自己免疫制御

Abstract

多発性硬化症（MS）の罹患者は日本で増加しており，我々は食習慣・腸管免疫系の変化が重要な要因と推定した．MSは中枢神経（CNS）ミエリン反応性T細胞を主体として発症・病態が変化する自己免疫疾患と考えられているため，MSの動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を自然発症するMOG（Myelin oligodendrocyte glycoprotein）反応性T細胞受容体（2D2-TCR）トランスジェニックマウスを用いて腸管T細胞のCNS自己免疫炎症への影響を調べた．2D2マウス小腸上皮内には多くの2D2-TCR+上皮内リンパ球（IEL）が存在し，2D2-TCRの発現が高い細胞集団（THIGH）と低い集団（TLOW）に区別され，各々末梢抗原誘導性，胸腺抗原誘導性のフェノタイプを有していた．THIGH，TLOWを分離採取し，野生型（C57BL6）マウスへ細胞移入を行い，MOGペプチド免疫によるEAEを誘導して病態を比較すると，TLOW移入群では変化がなかったが，THIGH移入群では，CNSへTHIGHが浸潤し，Lag3などの免疫制御性分子の発現を上昇させ，病態が軽症化することがわかった．THIGHは，in vitroでT細胞の増殖を抑制し，抑制にはLAG3, CTLA-4, TGFβが関与していた．また，THIGHを細胞移入すると同時にLAG3の阻害抗体を投与すると，EAEの抑制効果が消失することが分かった．さらに，関節リウマチモデルであるKBx/NマウスのIELにも同様の制御性フェノタイプを持つIELが存在した．この自己免疫制御能を持つ腸管IEL-T細胞の誘導の変化がMS増加と関連しているかもしれない．