二氢卟吩p 6 醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

Abstract

目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂（ 1 ），研究其初步体外光动力抗癌活性。 方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a（ 5 ）经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18（ 4 ）为先导物，通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯（ 2 ）， 2 与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物（ 1 ），并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。 结果 6个目标化合物 1a - 1f 对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬，其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（1H NMR）、碳谱（13C NMR）及电喷雾高分辨质谱（ESI-HRMS）确证。 结论 二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高等优点，值得进一步开发研究。